99 % de la population de la région est francophone. Une communauté autochtone habite le territoire : les Innus du Lac-Saint-Jean, qui comptent 1 812 habitants. Les Innus habitent généralement la réserve de Mashteuiatsh. Au total, la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean compte 277 007 habitants.
La population de la région est concentrée dans trois grandes agglomérations : au Saguenay, la ville de Saguenay, qui comprend les arrondissements de La Baie, Chicoutimi et Jonquière, avec une population de près de 146 330 habitants ; Alma, située au Lac-Saint-Jean, qui représente environ 32 605 habitants; et la consolidation de Roberval, Saint-Félicien et Dolbeau-Mistassini, dans le haut du Lac-Saint-Jean, qui regroupe 36 405 habitants.